Актеры на роли черепашек-мутантов были уже утверждены давно. Леонардо будет играть Пит Пложек (известный по сериалу «Парки и зоны отдыха), Донателло сыграет Джереми Ховард (игравший в фильмах «Люди в черном 2» и «Поймай меня если сможешь»), мастера нунчак Микеланджело исполнит Ноель Фишер («Сумерки. Сага. Рассвет 2» и «Пункт назначения 2»), Рафаэля – Алан Ричсон (известный по сериалам «Гавайи 5.0», «Реальные пацаны», «Тайны Смолвиля»).
Большей проблемой было найти актера на роль Сплинтера, и им стал Дэнни Вудберн. В фильме будут задействованы как живые актеры, так и нарисованные персонажи. Продюсером проекта является Майкл Бэй.